Identification de cibles thérapeutiques potentielles dans la LMA grâce à l'intégration des données génomiques et des résultats de criblage de petites molécules

Safia Safa-tahar-henni, co-direction avec Brian Wilhelm

La recherche sur la leucémie myéloïde aiguë (LMA) a identifié certaines mutations récurrentes, comme les réarrangements du gène KMT2A, qui sont présentes dans environ 65 % des échantillons de LMA infantile. Malgré cette découverte, le développement de la maladie n’est toujours pas bien compris. Les recherches montrent que le réarrangement du gène KMT2A seul peut déclencher la LMA dans des modèles. Ce n’est toutefois pas le cas chez les patients présentant des mutations secondaires récurrentes. L’hypothèse de recherche de Safia Safa-tahar-henni est qu’en comparant l’effet de composés thérapeutiques entre modèles et patients, il est possible de démontrer l’impact de mutations secondaires récurrentes malgré l’hétérogénéité des patients. Un criblage chimique à haut débit de 12 000 composés est effectué en une seule dose. Ces composés sont testés sur 50 échantillons, provenant de patients et de leucémies modèles avec différents réarrangements du gène KMT2A. Ces échantillons permettront d’accéder à de l’information sur l’expression et l’exome. Ces travaux permettront de faire progresser notre compréhension de la biologie de la LMA. Ils permettront aussi d’identifier de nouveaux composés qui pourraient être utilisés à des fins thérapeutiques chez les patients, et aideront le développement d’un diagnostic clinique.